Hatásmechanizmus

WINREVAIR® az első és egyetlen aktivin jelátvitel inhibitor a PAH-ban szenvedő felnőttek kezelésére1-4

Az aktivin szerepe

.

Az aktivin-A kötődik a IIA típusú aktivin-receptorhoz (activin receptor type IIA, ActRIIA), és szabályozza a gyulladás, a sejtproliferáció, az apoptózis és a szöveti homeosztázis kulcsfontosságú jelátvitelét.
Az ActRIIA-hoz kötődő aktivin elősegíti a proliferatív jelátvitelt, miközben csökken az antiproliferatív II-es típusú csontmorfogenetikus fehérje receptor (bone morphogenetic protein receptor type II, BMPRII) közvetítette jelátvitel.

A PAH hátterében álló ActRIIA-BMPRII jelátvitel egyensúlyának felborulása:

  • a vascularis sejtek hiperproliferációjához vezet,
  • ami a pulmonalis artéria falának remodellingjét,
  • az artériás lumen szűkülését és
  • a pulmonalis vascularis rezisztencia (PVR) növekedését okozza, és ezek
  • a pulmonalis artériás nyomás (PAP) növekedéséhez és jobb kamrai (RV) diszfunkció kialakulásához vezetnek.

A szotatercept egy aktivin jelátviteli inhibitor, nagy szelektivitással az aktivin-A-ra. Ez utóbbi egy dimer glikoprotein, amely a transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-β) ligandumok szupercsaládjába tartozik.

.

A szotatercept a IIA-Fc típusú aktivinreceptornak (ActRIIA-Fc) megfelelő rekombináns homodimer fúziós fehérje, amely ligandcsapdaként működik, megköti a felesleges aktivin-A-t és az ActRIIA más ligandumait, hogy gátolja az aktivin-jelátvitelt. Ennek eredményeként a szotatercept helyreállítja a proproliferatív (ActRIIA/Smad2/3-mediált) és az antiproliferatív (BMPRII/Smad1/5/8-mediált) jelátvitel egyensúlyát, ezáltal modulálja a vascularis proliferációt.

A PAH patkánymodelljeiben a szotatercept egyik analógja:

  • csökkentette a tüdőartéria falában a proinflammatorikus markerek expresszióját,
  • csökkentette a leukocyta-akkumulációt,
  • gátolta az endothel- és simaizomsejtek proliferációját, továbbá
  • elősegítette a károsodott erekben az apoptosist.

Ezek a sejtszintű változások vékonyabb érfalakkal, az artériás és a jobb kamrai remodelling visszafordulásával és jobb hemodinamikai mutatókkal társultak.

A WINREVAIR által előidézett sejtszintű változások vékonyabb érfalakkal, javuló hemodinamikával és reverz artériás és jobb kamrai remodellinggel társultak1,3,5

▼WINREVAIR 45 mg és 60 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz, hatóanyag: szotatercept. Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.
Terápiás javallatok: A pulmonális artériás hypertonia (PAH) egyéb terápiáival kombinációban javallott a PAH kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akik a WHO szerinti II., III. és IV. funkcionális osztályba (FC) tartoznak.
Adagolás és alkalmazás: A kezelést a PAH diagnosztikájában és kezelésében jártas orvosnak kell kezdeményeznie és felügyelnie. 3 hetente egyszer kell alkalmazni, egyszeri subcutan injekció formájában, a beteg testtömegéhez igazított dózisban. Az első dózis beadása előtt meg kell határozni a hemoglobinszintet (Hb), valamint a trombocitaszámot, és monitorozni kell az első 5 dózis beadásakor, illetve tovább is, ha az értékek nem stabilak. Kezdő dózis: egyszer 0,3 mg/ttkg; ajánlott céldózis: 0,7 mg/ttkg. Idősek: Nincs szükség dózismódosításra a ≥ 65 éves betegeknél. Vesekárosodás: Nincs szükség dózismódosításra. Súlyos vesekárosodásban (eGFR < 30 ml/min/1,73m2) szenvedő PAH-betegeknél korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Májkárosodás: Nincs szükség dózismódosításra májkárosodás esetén (Child–Pugh-besorolás A–C). Gyermekek és serdülők: Nincsenek rendelkezésre álló adatok 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében. Az alkalmazás módja: Subcutan injekció formájában kell beadni a hasba (legalább 5 cm távolságra a köldöktől), a felkarba vagy a comb felső részébe. Heges, érzékeny vagy sérült területre nem adható be. Két egymást követő injekciót nem szabad ugyanarra a helyre beadni.
Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Tartósan 50 × 109/l alatti trombocitaszám a kezelés megkezdése előtt.
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: Erythrocytosis: A készítményt körültekintően kell alkalmazni, különösen akiknél fokozott a thromboemboliás események kockázata. A Hb-szintet monitorozni kell az első 5 dózis mindegyikének beadása előtt, illetve később is, ha az értékek nem stabilak. Thrombocytopenia: A súlyos thrombocytopenia fokozhatja a vérzéssel járó események kockázatát. A trombocitaszámot monitorozni kell az első 5 dózis mindegyikének beadása előtt, illetve később is, ha az értékek nem stabilak. A későbbiekben a trombocitaszámot 3–6 havonta rendszeresen ellenőrizni kell annak eldöntéséhez, hogy szükség van-e dózismódosításra. Súlyos vérzés: A szotatercept nem alkalmazható, ha a betegnél súlyos vérzéses esemény zajlik. Ismert hatású segédanyagok: Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.  Ez a gyógyszer 0,20 mg poliszorbát 80-at tartalmaz az elkészített oldatban milliliterenként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.  
Nemkívánatos hatások, mellékhatások (≥1%): orrvérzés, fejfájás, teleangiectasia, hasmenés, emelkedett hemoglobinszint, thrombocytopenia, szédülés, hátfájás, bőrkiütés, fogínyvérzés, húgyúti fertőzések, erythema, viszketés az injekció beadási helyén, emelkedett vérnyomás. A leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások a thrombocytopenia, az orrvérzés és a szédülés voltak. A kezelés leállításához vezető leggyakoribb mellékhatások az orrvérzés és a teleangiectasia voltak.
Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4)! EMA/2026. 01. 19.
▼Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást.

Referenciák:

  1. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. 
  2. Thomas M.C., Sandeep S. et al.; A new day has come: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2025;44:1–10
  3. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs SR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-121
  4.  Winrevair alkalmazási előírás
  5. Souza R. et al. Eur Respir J. 2023;62(3):2301107
< WINREVAIR Főoldal Vizsgálati felépítés és klinikai adatok >

HU-SOT-00011
Frissítés dátuma: 2026.02.03.